SMO 2026:研究证实Divarasib优于一代KRAS G12C抑制剂,有望成为新治疗标准
在 2026 年 ESMO 大会公布、同步发表于《新英格兰医学杂志》的 III 期 Krascendo1 头对头研究显示,针对经治 KRASG12C 突变晚期 / 转移性非小细胞肺癌,新一代 KRASG12C 抑制剂 Divarasib 相比 sotorasib、adagrasib 可显著改善患者生存,有望建立新的标准治疗方案。
该研究共纳入 338 例接受过 1–3 线系统治疗(含免疫与铂类化疗)的患者,排除活动性未治疗脑转移人群,随机分为 Divarasib 组与对照组。分层因素包含 KEAP1 变异、脑转移史及对照药物类型。中位随访 14.3 个月,研究达成主要与关键次要终点。BICR 评估显示,Divarasib 组中位无进展生存期 9.8 个月,对照组 5.7 个月;12 个月无进展生存率 43.9% 对比 24.0%。Divarasib 组中位总生存期 17.7 个月,对照组 12.0 个月,12 个月总生存率 67.1% 对比 49.2%;确认客观缓解率 58%,显著高于对照组 32%。
安全性上,Divarasib 不良反应谱和同类药物相近,多见腹泻、恶心、呕吐,以 1 级为主。Divarasib 组因不良反应停药率 4.8%,低于对照组 11.7%;3–4 级不良反应发生率 24.6%,同样低于对照组,无 5 级治疗相关不良反应,也未见 QT 间期延长、治疗相关肺炎。
KRASG12C 突变见于约 13% 非小细胞肺癌,这类患者预后偏差,现有一代靶向药仍存在未满足临床需求。Divarasib 由罗氏与基因泰克开发,口服给药,效力与选择性更强,可锁定 KRASG12C 蛋白为失活状态,阻断肿瘤增殖信号。
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